最近美国科学家发现,一组基因可能在前列腺癌发病机制中起重要作用,这一重大突破性发现将改变人们对前列腺癌起因的认识,从而会改进前列腺癌的检测和治疗。
美国密歇根大学医学院教授Chinnaiyan等发现,前列腺癌细胞内数个基因重排对前列腺癌的发生和发展有重要作用。
研究人员发现了2个新融合基因(TMPRSS2-ERG和TMPRSS2-EVT1),这2个基因是由TMPRSS2基因与ERG基因或EVT1基因融合生成的,ETV1基因和ERG基因是前列腺癌的重要致癌基因,TMPRSS2基因与前列腺特异相关。该研究10月28日发表在Science[2005,310(5748):644]上。
Chinnaiyan说,他们在29个被检查的前列腺癌标本中发现23个(79.3%)标本有这些融合基因;在50个非癌组织标本中都没有发现融合基因。
该研究第一次证明,非随机基因重排可以发生在上皮细胞源的癌症。以前只知道非随机基因重排现象仅见于白血病、淋巴瘤和软组织肉瘤。
基因重排或基因易位是指一个基因片段从一个DNA节段移至另一个DNA节段的基因重排,基因易位可显著影响基因的表达。一个众所周知的基因易位例子是BCR基因与ABL基因的融合,产生的BCR-ABL融合基因导致慢性粒细胞性白血病。以前不知道上皮肿瘤(例如前列腺癌)也可产生这种基因改变。这一重大研究进展提示其他上皮肿瘤(例如乳腺癌、肺癌和结肠癌)亦可能有类似发病机制。
前列腺癌目前被作为一种单一的疾病来治疗,该研究结果就有可能使人们对前列腺癌进行分类。研究者希望通过这些基因能告诉医师哪些前列腺癌恶性程度较大,需要积极治疗,哪些前列腺癌恶性程度相对较小,不需要积极治疗,这样就可以减少不必要的治疗和副作用。由于目前还没有较好的区分办法,所以有一半左右的病人接受了不必要的治疗。
迄今为止,Chinnaiyan等只在前列腺癌组织发现融合基因,他们正在着手研究是否能从血液或尿中检测到融合基因,以开发更准确的前列腺癌诊断试验。
美国俄勒冈健康与科学大学癌症研究所Heinrich说:“这如同破译了罗塞塔石碑(Rosetta Stone)上的古埃及文字,破译前列腺癌的密码使人们能够读懂整个文库,意义重大。”Heinrich说,医师们一直认为前列腺癌是很多随机基因突变的结果。但该研究首次提示,特异基因的融合是导致前列腺癌的根本原因。
责任编辑：叶宾宾
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